Pohon keputusan sangat penting dalam
diagram alir untuk menentukan langkah-langkah dalam memproduksi analog senyawa pada kimia medisinal, beberapa
diantaranya harus dimulai dengan senyawa yang aktivitasnya baik pada pohon
keputusan. Hanya beberapa senyawa yang
akan memiliki aktivitas yang sama dengan senyawa inti. Metoda yang banyak digunakan dan memungkinkan
untuk membuat senyawa yang diinginkan dengan masa yang besar diproduksi secara
akurat menggunakan persamaan Hansch. Dengan metode ini sangat efisien untuk
megurangi masa senyawa yang dibutuhkan dalam kimia kedokteran untuk disintesis
dan berpotensi untuk dipatenkan.
 |
|
Pohon
keputusan topliss untuk (a) senyawa aromatik dan (b) alifatik rantai lurus.
|
Dua pohon
keputusan digunakan bersama, satu digunakan untuk senyawa yang langsung
menyerang cincin aromatik dan yang lainya digunakan untuk subtituen rantai
alifatik dari sistem cincin aromatik ( gambar, 2.15). Dua metode tersebut
dibangun menggunakan parameter yang sama untuk memudahkan diskripsi pada bagian
ini dan untuk digunakan pada senyawa yang sama dengan cara yang sama. Namun,
untuk senyawa subtituen aromatik dalam menggunakan pohon keputusan dibutuhkan
hal berikut:
1. Senyawa inti harus memiliki cincin
aromatik
2. Aktivitas biologi senyawa inti dan analognya telah ditentukan
Untuk
menggunakan pohon keputusan pada sintesis senyawa analog 4-kloro dan
aktivitasnya maka perlu pembanding dari senyawa tersebut. Kemungkinan aktivitas dari senyawa ini akan
mengalami pengurangan (L), kira-kira
sama (E), atau signifikant lebih besar (M) dari senyawa inti yang asli. Jika
aktivitasnya lebih besar dibandingnya senyawa aslinya maka analog berikutnya harus dipersiapkan untuk
mengarah ke M, dengan nama 3,4-dikloro
analog. Alternatif lainya, jika aktivitas analog lebih kecil dari senyawa
aslinya maka produksi berikutnya adalah
analog 4-metoksi yang di indikasi dnegan menggunakan jalur L pada pohon
keputusan. Begitu juga jika aktivitas senyawa yang asli sama maka mengunakan
jalur E untuk memproduksi analog 4-metil. Semua prosedur ini akan terus
berulang, setiap aktivitas dari senywa yang baru harus dibandingkan dengan
senyawa yang asli sehingga tersusun-susunan berikutnya pada pohon keputusan. Kira-kira,
misalnya, bahwa senyawa A aktif terhadap S.
aureus dan aktivitas senyawa ini dan analognya dapat dengan mudah diakses oleh metode biologis.
Langkah pertama dalam pendekatan topliss adalah untuk
mensintesis 4-kloro derivatif B dari
A. Misalkan aktivitas
b adalah lebih
besar dari A, daripada mengikuti
cabang M dari
pohon topliss (gambar
2.16) menunjukkan bahwa analog berikutnya untuk
menghasilkan senyawa turunan
3,4-dicloro (C) dari
A. sekali lagi anggaplah
bahwa uji biology
dari c kurang
dari B. Dalam hal ini, pohon topliss menunjukkan
bahwa analog yang paling menjanjikan
berikutnya adalah 4- trifluromethyl turunan
dari D dari A.
 |
| Contoh hipotetis penggunaan pohon keputusan topliss. Senyawa-senyawa disintesis dalam urutan A, B, C .... dll Harus disadari bahwa hanya beberapa senyawa disintesis akan lebih kuat daripada yang asli dari senyawa inti A |
 |
|
Contoh
hipotetis penggunaan pohon keputusan topliss untuk menemukan asam alkanoat
aktif aril tetrazolyl. analog yang ditemukan oleh pendekatan tradisional untuk
memiliki aktivitas yang lebih tinggi dan potensi yang lebih baik ditandai
dengan tanda bintang
|
Saat ini
kita juga akan mensintesis dan uji biologis 2,4-dikloro (E) dan analog 4-nitro
(F) dari A. Hal ini ditekankan bahwa pohon keputusan bukan merupakan jalur
sintetis untuk produksi masing-masing analog . Ini hanya menunjukkan yang mana
dari subtituens akan menghasilkan analog lebih kuat. Rute sintetis untuk
memproduksi masing-masing analog yang disarankan akan bervariasi untuk setiap
analog dan akan menggunakan bahan awal yang paling tepat.
Pohon keputusan topliss tidak
memberikan semua analog tetapi kemungkinan bahwa sejumlah analog yang paling
aktif akan ditemukan dengan metode ini. mempertimbangkan, misalnya, asam alkanoat
anti inflamasi aryltetrazulyl (angka 2.17). Pendekatan tradisional memerlukan
sintesis 28 analog untuk menemukan empat analog yang paling aktif. Namun,
penggunaan pohon keputusan topliss akan menghasilkan tiga komponen yang paling
activ oleh sintesis hanya delapan analog, penghematan besar pada waktu dan
uang. Keterbatasan metode topliss adalah persyaratan senyawa yang harus berisi
sistem cincin aromatik yang telah disatukan. Namun, karena banyak obat di saat
ini memenuhi persyaratan ini, metode pohon keputusan topliss pada beberapa
penggunaan yang cukup besar dalam penemuan analog baru yang lebih efektif.
